Preview

Онкологическая колопроктология

Расширенный поиск

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПАКЛИТАКСЕЛА В ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ АНАЛЬНОГО КАНАЛА: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

https://doi.org/10.17650/2220-3478-2016-6-4-18-23

Полный текст:

Аннотация

Целью исследования явилась оценка эффективности лучевой терапии с модулированной интенсивностью (intensity-modulated radiation therapy, IMRT) с трехкомпонентной химиотерапией паклитакселом, капецитабином и митомицином С в лечении пациентов, больных раком анального канала, а также изучение профиля токсичности предложенной схемы лечения.

Материалы и методы. Все пациенты, включенные в исследование, имели I–IIIB стадии опухолевого процесса. Больным была проведена лучевая терапия по технологии IMRT последовательными фракциями от 1,8 до 2,2 Гр ежедневно до суммарной очаговой дозы 52–58 Гр (в зависимости от исходной стадии Т). Предложенная схема химиотерапии включала прием митомицина С 10 мг/м2 внутривенно (в/в) в 1-й день, паклитаксела 45 мг/м2 в/в в 3, 10, 17, 24 и 31-й дни, капецитабина 625 мг/м2 2 раза в сутки перорально в дни лучевой терапии. Полный ответ на лечение через 26 нед и соблюдение протокола исследования являлись основными оцениваемыми параметрами.

Результаты. В исследование были включены 38 пациентов. Опухолевый процесс I стадии был выявлен у 1 (2,6 %), II – у 5 (13,2 %), IIIA – у 15 (39,5 %) и IIIB – у 17 (44,7 %) больных. Значительное отступление от протокола зарегистрировано у 6 (15,8 %) пациентов, у 11 (28,9 %) отмечено незначительное отступление от схемы лечения, 21 (55,3 %) больной завершил режим химиолучевой терапии в полном соответствии с протоколом исследования. Высокий профиль токсичности (III–IV степени тяжести) зарегистрирован у 23 (60,5 %) пациентов. Неполный клинический ответ через 26 нед после окончания лечения был отмечен у 5 (13,2 %) больных, из них 1 пациентке продолжено динамическое наблюдение, полный ответ достигнут через 9 мес, остальным 4 предложено хирургическое лечение. Медиана наблюдения составила 27 мес. У 1 больной развился рецидив заболевания через 1 год после завершения химиолучевой терапии.

Выводы. Предложенный режим трехкомпонентной химиотерапии по протоколу IMRT имеет допустимую токсичность и позволяет достичь высоких результатов лечения у прогностически неблагоприятной группы пациентов. Для дальнейшей оценки необходимо продолжение исследований.

Об авторах

С. С. Гордеев
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Контакты: Сергей Сергеевич Гордеев - ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России, 115478 Москва, Каширское шоссе, 23 



В. А. Горбунова
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


С. И. Ткачев
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


В. В. Глебовская
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


Н. С. Бесова
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


Ю. Э. Сураева
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


М. Ю. Федянин
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


В. А. Иванов
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


В. С. Ананьев
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


А. Г. Малихов
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


А. О. Расулов
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Nigro N.D., Vaitkevicius V.K., Considine B.Jr. Combined therapy for cancer of the anal canal: a preliminary report. Dis Colon Rectum 1974;17(3):354–6.

2. Epidermoid anal cancer: results from the UKCCCR randomised trial of radiotherapy alone versus radiotherapy, 5-fluorouracil, and mitomycin. UKCCCR Anal Cancer Trial Working Party. UK Co-ordinating Committee on Cancer Research. Lancet 1996;348(9034):1049–54.

3. Bartelink H., Roelofsen F., Eschwege F. et al. Concomitant radiotherapy and chemotherapy is superior to radiotherapy alone in the treatment of locally advanced anal cancer: results of a phase III randomized trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Gastrointestinal Cooperative Groups. J Clin Oncol 1997;15(5):2040–9.

4. Flam M., John M., Pajak T.F. et al. Role of mitomycin in combination with fluorouracil and radiotherapy, and of salvage chemoradiation in the definitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: results of a phase III randomized intergroup study. J Clin Oncol 1996;14(9):2527–39.

5. James R.D., Glynne-Jones R., Meadows H.M. et al. Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2 × 2 factorial trial. Lancet Oncol 2013;14(6):516–24. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70086-X.

6. Gunderson L.L., Winter K.A., Ajani J.A. et al. Long-term update of US GI intergroup RTOG 98–11 phase III trial for anal carcinoma: survival, relapse, and colostomy failure with concurrent chemoradiation involving fluorouracil/mitomycin versus fluorouracil/ cisplatin. J Clin Oncol 2012;30(35):4344–51. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.8085.

7. Thind G., Johal B., Follwell M., Kennecke H.F. Chemoradiation with capecitabine and mitomycin-C for stage I–III anal squamous cell carcinoma. Radiat Oncol 2014;9:124. DOI: 10.1186/1748-717X-9-124.

8. Meulendijks D., Dewit L., Tomasoa N. et al. Chemoradiotherapy with capecitabine for locally advanced anal carcinoma: an alternative treatment option. Br J Cancer 2014;111(9):1726–33. DOI: 10.1038/bjc.2014.467.

9. Glynne-Jones R., Meadows H., Wan S. et al. EXTRA – a multicenter phase II study of chemoradiation using a 5 day per week oral regimen of capecitabine and intravenous mitomycin C in anal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72(1):119–26. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.012.

10. White E.C., Eriksson K., Aleshin A. et al. Chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal: Comparison of one versus two cycles mitomycin-C. Radiother Oncol 2015;117(2):240–5. DOI: 10.1016/j.radonc.2015.08.015.

11. Saito Ramalho A., Dantas Lopes A., Talans A. et al. Molecular targets for therapeutic interventions in human papillomavirus-related cancers (review). Oncol Rep 2010;24(6):1419–26.

12. Clark J.I., Hofmeister C., Choudhury A. et al. Phase II evaluation of paclitaxel in combination with carboplatin in advanced head and neck carcinoma. Cancer 2001;92(9):2334–40.

13. Forastiere A.A., Leong T., Rowinsky E. et al. Phase III comparison of high-dose paclitaxel + cisplatin + granulocyte colonystimulating factor versus low-dose paclitaxel + cisplatin in advanced head and neck cancer: Eastern Cooperative Oncology Group Study E1393. J Clin Oncol 2001;19(4):1088–95.

14. Moreno-Jimenez M., Valero J., Lopez-Picazo J.M. et al. Concomitant cisplatin, paclitaxel, and hyperfractionated radiotherapy in locally advanced head and neck cancer: comparison of two different schedules. Am J Clin Oncol 2010;33(2):137–43. DOI: 10.1097/COC.0b013e31819d369d.

15. Hitt R., Paz-Ares L., Brandariz A. et al. Induction chemotherapy with paclitaxel, cisplatin and 5-fluorouracil for squamous cell carcinoma of the head and neck: long-term results of a phase II trial. Ann Oncol 2002;13(10):1665–73.

16. van Meerten E., Muller K., Tilanus H.W. et al. Neoadjuvant concurrent chemoradiation with weekly paclitaxel and carboplatin for patients with oesophageal cancer: a phase II study. Br J Cancer 2006;94(10):1389–94.

17. Meluch A.A., Greco F.A., Gray J.R. et al. Preoperative therapy with concurrent paclitaxel/carboplatin/infusional 5-FU and radiation therapy in locoregional esophageal cancer: final results of a Minnie Pearl Cancer Research Network phase II trial. Cancer J 2003;9(4):251–60.

18. Higgins R., Bussey M., Naumann W. Concurrent carboplatin and paclitaxel with pelvic radiation therapy in the primary treatment of cervical cancer. Am J Obstet Gynecol 2007;197(2):205.e1–5; discussion 205.e5–7.

19. Abbas A., Nehme E., Fakih M. Singleagent paclitaxel in advanced anal cancer after failure of cisplatin and 5-fluorouracil chemotherapy. Anticancer Res 2011;31(12):4637–40.

20. Alcindor T. Activity of paclitaxel in metastatic squamous anal carcinoma. Int J Colorectal Dis 2008;23(7):717. DOI: 10.1007/s00384-008-0467-3.

21. Byer J., Mahipal A., Dinwoodie W.R. Efficacy of carboplatin and paclitaxel therapy in patients with advanced squamous cell carcinoma (SCC) of the anal canal. J Clin Oncol 2012;30:(suppl 34; abstr 539).

22. Sebag-Montefiore D., Meadows H.M., Cunningham D. et al. Three cytotoxic drugs combined with pelvic radiation and as maintenance chemotherapy for patients with squamous cell carcinoma of the anus (SCCA): long-term follow-up of a phase II pilot study using 5-fluorouracil, mitomycin C and cisplatin. Radiother Oncol 2012;104(2):155–60. DOI: 10.1016/j.radonc.2012.06.006.

23. Mitchell M.P., Abboud M., Eng C. et al. Intensity-modulated Radiation Therapy With Concurrent Chemotherapy for Anal Cancer: Outcomes and Toxicity. Am J Clin Oncol 2014;37(5):461–6. DOI: 10.1097/COC.0b013e31827e52a3.

24. Chuong M.D., Freilich J.M., Hoffe S.E. et al. Intensity-Modulated Radiation Therapy vs. 3D Conformal Radiation Therapy for Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal. Gastrointest Cancer Res 2013;6(2):39–45.

25. Sobin L.H., Gospodarowicz M.K., Wittekind C. TNM classification of malignant tumours. New York: John Wiley & Sons, 2011.

26. Myerson R.J., Garofalo M.C., El Naqa I. et al. Elective clinical target volumes for conformal therapy in anorectal cancer: an RTOG consensus panel contouring atlas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;74(3):824. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2008.08.070.

27. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0. Available at: http://evs.nci.nih.gov.sci-hub.org/ftp1/ CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_ QuickReference_8.5x11.pdf.

28. Hryniuk W.M., Goodyear M. The calculation of received dose intensity. J Clin Oncol 1990;8(12):1935–7.

29. Kachnic L.A., Winter K., Myerson R.J. et al. RTOG 0529: a phase 2 evaluation of dose-painted intensity modulated radiation therapy in combination with 5-fluorouracil and mitomycin-C for the reduction of acute morbidity in carcinoma of the anal canal. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;86(1):27–33. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.09.023.

30. Kachnic L.A., Tsai H.K., Coen J.J. et al. Dose-painted intensity-modulated radiation therapy for anal cancer: a multi-institutional report of acute toxicity and response to therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82(1):153–8. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.09.030.

31. Han K., Cummings B.J., Lindsay P. et al. Prospective evaluation of acute toxicity and quality of life after IMRT and concurrent chemotherapy for anal canal and perianal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014;90(3):587–94. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2014.06.061.


Для цитирования:


Гордеев С.С., Горбунова В.А., Ткачев С.И., Глебовская В.В., Бесова Н.С., Сураева Ю.Э., Федянин М.Ю., Иванов В.А., Ананьев В.С., Малихов А.Г., Расулов А.О. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПАКЛИТАКСЕЛА В ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ АНАЛЬНОГО КАНАЛА: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. Онкологическая колопроктология. 2016;6(4):18-23. https://doi.org/10.17650/2220-3478-2016-6-4-18-23

For citation:


Gordeev S.S., Gorbunova V.A., Tkachev S.I., Glebovskaya V.V., Besova N.S., Suraeva Y.E., Fedyanin M.Y., Ivanov V.A., Anan’ev V.S., Malikhov A.G., Rasulov A.O. THE USE OF PACLITAXEL IN CHEMORADIOTHERAPY OF PATIENTS WITH SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE ANAL CANAL: A PILOT STUDY. Colorectal Oncology. 2016;6(4):18-23. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2220-3478-2016-6-4-18-23

Просмотров: 258


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-3478 (Print)
ISSN 2413-0583 (Online)