Preview

Онкологическая колопроктология

Расширенный поиск

КОРОТКИЙ КУРС ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ В КОМБИНАЦИИ С ХИМИОТЕРАПИЕЙ, ЛОКАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕРМИЕЙ И ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ИНТЕРВАЛОМ ДО ОПЕРАЦИИ В ЛЕЧЕНИИ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ: ИССЛЕДОВАНИЕ II ФАЗЫ

https://doi.org/10.17650/2220-3478-2016-6-4-24-30

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – установить эффективность и безопасность проведения короткого курса лучевой терапии с одновременным приемом капецитабина, внутриполостной гипертермией и отсроченного хирургического лечения в плане неоадъювантной терапии рака прямой кишки.

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с первичными опухолями прямой кишки с клиническими стадиями T2–3N0–2M0. Все больные получали короткий курс лучевой терапии суммарной очаговой дозой 25 Гр фракциями по 5 Гр на фоне приема капецитабина, метронидазола и локальной гипертермии. Капецитабин назначали в дозе 1000 мг/м2 2 раза в сутки в 1–14-й дни. Локальную гипертермию проводили в течение 60 мин при температуре 41–45 °С в 3–5-й дни. Метронидазол в составе полимеразной композиции в дозе 10 г/м2 назначали ректально в 3-й и 5-й дни. Хирургическое лечение выполняли не ранее чем через 4 нед после окончания неоадъювантного лечения. Первичной целью исследования стала регистрация частоты полных морфологических ответов. Вторичные цели включали оценку токсичности неоадъювантного лечения, регрессии опухоли, результатов хирургического вмешательства и отдаленных результатов.

Результаты.Висследование был включен 81 пациент. У10 (12,3 %) регистрировалась токсичность III степени, у 1 (1,2 %) – IV степени. Сфинктеросохраняющие операции были выполнены 78 (96,3 %) больным. Послеоперационная летальность отсутствовала. У 11 (13,8 %) пациентов зарегистрированы послеоперационные осложнения. У 16 (19,8 %) пациентов отмечен полный морфологический ответ (pCR). Медиана времени наблюдения составила 40,9 мес, за этот период локальных рецидивов не отмечено. У 10 (12,3 %) больных развились отдаленные метастазы. Трехлетняя общая выживаемость составила 97 %, 3-летняя безрецидивная выживаемость – 85 %.

Выводы. Короткий курс лучевой терапии в комбинации с химиотерапией, радиомодификаторами и пролонгированным интервалом до хирургического вмешательства является безопасным методом лечения рака прямой кишки и может приводить к частоте регресса опухоли, сопоставимой с пролонгированным курсом химиолучевой терапии. 

Об авторах

А. О. Расулов
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


С. С. Гордеев
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Контакты: Сергей Сергеевич Гордеев - ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России, 115478 Москва, Каширское шоссе, 23 



В. А. Иванов
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


Ю. А. Барсуков
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


А. Г. Малихов
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


А. Б. Байчоров
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


С. И. Ткачёв
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


Е. Н. Козак
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Glimelius B., Tiret E., Cervantes A. et al. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2013;24 Suppl 6:vi81–8. DOI: 10.1093/annonc/mdt240.

2. Fokstuen T., Holm T., Glimelius B. Postoperative morbidity and mortality in relation to leukocyte counts and time to surgery after short-course preoperative radiotherapy for rectal cancer. Radiother Oncol 2009;93(2):293–7. DOI: 10.1016/j.radonc.2009.08.034.

3. Pettersson D., Glimelius B., Iversen H. et al. Impaired postoperative leucocyte counts after preoperative radiotherapy for rectal cancer in the Stockholm III Trial. Br J Surg 2013;100(7):969–75.

4. Ceelen W., Fierens K., Van Nieuwenhove Y., Pattyn P. Preoperative chemoradiation versus radiation alone for stage II and III resectable rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Int J Cancer 2009;124(12):2966–72. DOI: 10.1002/ijc.24247.

5. Shin S.J., Yoon H.I., Kim N.K. et al. Upfront systemic chemotherapy and preoperative short-course radiotherapy with delayed surgery for locally advanced rectal cancer with distant metastases. Radiat Oncol 2011;6:99. DOI: 10.1186/1748-717X-6-99.

6. Beppu N., Matsubara N., Kakuno A. et al. Feasibility of modified short-course radiotherapy combined with a chemoradiosensitizer for T3 rectal cancer. Dis Colon Rectum 2015;58(5):479–87. DOI: 10.1097/DCR.0000000000000323.

7. Kerr S.F., Norton S., Glynne-Jones R. Delaying surgery after neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer may reduce postoperative morbidity without compromising prognosis. Br J Surg 2008;95(12):1534–40. DOI: 10.1002/bjs.6377.

8. Jeong D.H., Lee H.B., Hur H. et al. Optimal timing of surgery after neoadjuvant chemoradiation therapy in locally advanced rectal cancer. J Korean Surg Soc 2013;84(6): 338–45. DOI: 10.4174/jkss.2013.84.6.338.

9. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Кныш В.И. и др. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием полирадиофикации. Вопросы онкологии 2008;54(3):350–3. [Barsukov Yu.A., Tkachev S.I., Knysh V.I. et al. Combined treatment for rectal cancer using different radiomodification means. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 2008;54(3):350–3. (In Russ.)].

10. Barsukov Y.A., Gordeyev S.S., Tkachev S.I. et al. Phase II study of concomitant chemoradiotherapy with local hyperthermia and metronidazole for locally advanced fixed rectal cancer. Colorectal Dis 2013;15(9):1107–14. DOI: 10.1111/codi.12281.

11. Kang M.K., Kim M.S., Kim J.H. Clinical outcomes of mild hyperthermia for locally advanced rectal cancer treated with preoperative radiochemotherapy. Int J Hyperthermia 2011;27(5):482–90. DOI: 10.3109/02656736.2011.563769.

12. Yeo S.G., Oh J.H., Kim D.Y. et al. Preoperative short-course concurrent chemoradiation therapy followed by delayed surgery for locally advanced rectal cancer: a phase 2 multicenter study (KROG 10-01). Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;86(1):34–9. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.11.018.

13. Bujko K., Nowacki M.P., Nasierowska-Guttmejer A. et al. Long-term results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer. Br J Surg 2006;93(10):1215–23.

14. Gerard J.P., Conroy T., Bonnetain F. et al. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3–4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol 2006;24(28):4620–5.

15. Pettersson D., Holm T., Iversen H. et al. Preoperative short-course radiotherapy with delayed surgery in primary rectal cancer. Br J Surg 2012;99(4):577–83. DOI: 10.1002/bjs.7796.

16. Overgaard J. Hypoxic radiosensitization: adored and ignored. J Clin Oncol 2007;25(26):4066–74.

17. Wasserberg N. Interval to surgery after neoadjuvant treatment for colorectal cancer. World J Gastroenterol 2014;20(15):4256–62. DOI: 10.3748/wjg.v20.i15.4256.

18. Evans J., Tait D., Swift I. et al. Timing of surgery following preoperative therapy in rectal cancer: the need for a prospective randomized trial? Dis Colon Rectum 2011;54(10):1251–9. DOI: 10.1097/DCR.0b013e3182281f4b.

19. Sloothaak D.A., Geijsen D.E., van Leersum N.J. et al. Optimal time interval between neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery for rectal cancer. Br J Surg 2013;100(7):933–9. DOI: 10.1002/bjs.9112.

20. Petrelli F., Sgroi G., Sarti E., Barni S. Increasing the Interval Between Neoadjuvant Chemoradiotherapy and Surgery in Rectal Cancer: A Meta-Analysis of Published Studies. Ann Surg 2016;263(3):458–64. DOI: 10.1097/SLA.0000000000000368.

21. Beppu N., Matsubara N., Noda M. et al. The timing of surgery after preoperative shortcourse S-1 chemoradiotherapy with delayed surgery for T3 lower rectal cancer. Int J Colorectal Dis 2014;29(12):1459–66. DOI: 10.1007/s00384-014-1997-5.

22. Pettersson D., Lorinc E., Holm T. et al. Tumour regression in the randomized Stockholm III Trial of radiotherapy regimens for rectal cancer. Br J Surg 2015;102(8):972–8; discussion 978. DOI: 10.1002/bjs.9811.

23. Faria S., Kopek N., Hijal T. et al. Phase II trial of short-course radiotherapy followed by delayed surgery for locoregionally advanced rectal cancer. Colorectal Dis 2014;16(2): O66–70. DOI: 10.1111/codi.12466.

24. Sirohi B., Barreto S.G., Patkar S. et al. Down-staging following neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: Does timing of surgery really matter? Indian J Med Paediatr Oncol 2014;35(4): 263–6. DOI: 10.4103/0971-5851.144986.

25. Aschele C., Cionini L., Lonardi S. et al. Primary tumor response to preoperative chemoradiation with or without oxaliplatin in locally advanced rectal cancer: pathologic results of the STAR-01 randomized phase III trial. J Clin Oncol 2011;29(20):2773–80. DOI: 10.1200/JCO.2010.34.4911.

26. O’Connell M.J., Colangelo L.H., Beart R.W. et al. Capecitabine and oxaliplatin in the preoperative multimodality treatment of rectal cancer: surgical end points from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project trial R-04. J Clin Oncol 2014;32(18): 1927–34. DOI: 10.1200/JCO.2013.53.7753.

27. De Haas-Kock D.F., Buijsen J., Pijls-Johannesma M. et al. Concomitant hyperthermia and radiation therapy for treating locally advanced rectal cancer. Cochrane Database Syst Rev 2009;8(3):CD006269. DOI: 10.1002/14651858.CD006269.pub2.

28. Shoji H., Motegi M., Osawa K. et al. A novel strategy of radiofrequency hyperthermia (neothermia) in combination with preoperative chemoradiotherapy for the treatment of advanced rectal cancer: a pilot study. Cancer Med 2015;4(6):834–43. DOI: 10.1002/cam4.431.

29. Ngan S.Y., Burmeister B., Fisher R.J. et al. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: trans-tasman radiation oncology group trial 01.04. J Clin Oncol 2012;30(31):3827–33. DOI: 10.1200/JCO.2012.42.9597.

30. van Gijn W., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D. et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol 2011; 12(6):575–82. DOI: 10.1016/S1470-2045(11) 70097-3.


Для цитирования:


Расулов А.О., Гордеев С.С., Иванов В.А., Барсуков Ю.А., Малихов А.Г., Байчоров А.Б., Ткачёв С.И., Козак Е.Н. КОРОТКИЙ КУРС ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ В КОМБИНАЦИИ С ХИМИОТЕРАПИЕЙ, ЛОКАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕРМИЕЙ И ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ИНТЕРВАЛОМ ДО ОПЕРАЦИИ В ЛЕЧЕНИИ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ: ИССЛЕДОВАНИЕ II ФАЗЫ. Онкологическая колопроктология. 2016;6(4):24-30. https://doi.org/10.17650/2220-3478-2016-6-4-24-30

For citation:


Rasulov A.O., Gordeev S.S., Ivanov V.A., Malikhov A.G., Barsukov Y.A., Baichorov A.B., Tkachev S.I., Kozak E.N. PREOPERATIVE SHORT-COURSE RADIOTHERAPY COMBINED WITH CHEMOTHERAPY, LOCAL HYPERTHERMIA AND DELAYED SURGERY IN TREATMENT OF RECTAL CANCER: PHASE II TRIAL. Colorectal Oncology. 2016;6(4):24-30. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2220-3478-2016-6-4-24-30

Просмотров: 172


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-3478 (Print)
ISSN 2413-0583 (Online)