Preview

Онкологическая колопроктология

Расширенный поиск

Первый опыт применения нового режима химиотерапии на основе тройной комбинации иринотекан + оксалиплатин + 5-фторурацил в 1-й линии лекарственной терапии метастатического колоректального рака

https://doi.org/10.17650/2220-3478-2018-8-1-50-66

Полный текст:

Аннотация

Введение. Несмотря на то что в последние десятилетия в лечении метастатического колоректального рака (мКРР) достигнуты существенные успехи, отдаленные результаты остаются неудовлетворительными. По этой причине разработка новых режимов лечения мКРР в 1-й линии является крайне важной и актуальной задачей современной онкологии. Цель исследования – изучить эффективность и безопасность нового режима химиотерапии на основе тройной комбинации иринотекан (Iri) + оксалиплатин (Oxa) + 5-фторурацил (5-FU) в 1-й линии лекарственной терапии мКРР. Материалы и методы. В проспективное исследование включены больные мКРР, ранее не получавшие лекарственного лечения по поводу диссеминированного опухолевого процесса. В рамках настоящего исследования для всех пациентов с мКРР в качестве 1-й линии лекарственного лечения был применен новый, разработанный на базе отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России режим химиотерапии на основе тройной комбинации Iri (100 мг/м2 поверхности тела внутривенно (в/в) капельно, 90-минутная инфузия на 1-е и 15-е сутки) + Oxa (65 мг/м2 поверхности тела в/в капельно, 2-часовая инфузия на 1-е и 15-е сутки) + 5-FU (200 мг/м2 /сут, 14-дневная в/в инфузия). Интервал – 2 нед. Начало очередного курса – с 29-го дня. Результаты. При множественных крупных висцеральных метастазах контроль над болезнью (полная регрессия + частичная регрессия + стабилизация болезни в течение >6 мес) осуществлен в 95 % случаев. Частота объективного ответа (полная регрессия + частичная регрессия) составила 85 %. Медиана выживаемости без прогрессирования достигла 10,8 ± 2,13 мес (95 % доверительный интервал 6,62–14,98). При медиане длительности наблюдения за 20 больными от начала 1-й линии лекарствен- ной терапии 17,3 ± 2,54 мес (95 % доверительный интервал 12,31–22,29) медиана общей выживаемости не достигнута. Однолетняя общая выживаемость составила 88,9 %. В процессе лечения наблюдалась токсичность, характерная для Iri, Oxa и 5-FU, в большинстве случаев не превышающая I–II степени. Токсичность III степени наблюдалась в основном в виде нейтропении (14 % курсов). Токсичности IV степени, а также эпизодов фебрильной нейтропении не зарегистрировано. Случаев прекращения лечения в связи с неприемлемой токсичностью не отмечено. Выводы. Проведенное исследование продемонстрировало высокую эффективность и безопасность нового режима химиотерапии 1-й линии на основе тройной комбинации Iri + Oxa + 5-FU у пациентов с мКРР с неблагоприятными характеристиками болезни.

 

Об авторах

А. Д. Даренская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Н. В. Доброва
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Злокачественные новообразования в России в 2013 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. 250 с. [Malignant tumors in Russia in 2013 (morbidity and mortality). Eds.: A. D. Kaprin, V. V. Starinskiy, G. V. Petrova. Moscow: MNIOI im. P. A. Gertsena – filial FGBU “NMIRTS” Minzdrava Rossii, 2015. 250 p. (In Russ.)].

2. Манзюк Л. В., Переводчикова Н. И., Горбунова В. А. и др. Фторафур – первый пероральный фторпиримидин в терапии метастатического колоректального рака. Современная онкология 2001;3(4):32–4. [Manzyuk L. V., Perevodchikova N. I., Gorbunova V. A. et al. Ftora-fur: the first oral ftorpirimidinam in the treatment of metastatic colorectal cancer. Sovremennaya onkologiya = Current Oncology 2001;3(4):32–4. (In Russ.)].

3. Семенов Н. Н. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень. Русский медицинский журнал 2002;(24):1109–11. [Semenov N. N. Combined treatment of liver metastases of colorectal cancer. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal 2002;(24):1109–11.

4. Мещеряков А. А. Роль афлиберцепта в лечении метастатического колорек-тального рака. Фарматека 2014;17(290):60–3. [Mescheryakov A. A. Role of aflibercept in the treatment of metastatic colorectal cancer. Farmateka = Pharmateca 2014;17(290):60–3. (In Russ.)].

5. Орел Н. Ф. Возможности использования паклитаксела, этопозида, цисплатина, метотрексата и 5-фторурацила у больных солидными опухолями. Русский медицинский журнал 2004;(19):1101–7. [Orel N. F. Use of pa-clitaxel, etoposide, cisplatin, methotrexate and 5-fluorouracil in patients with solid tumors. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal 2004;(19): 1101–7. (In Russ.)].

6. Тюляндин С. А., Трякин А. А., Федянин М. Ю. Химиотерапия больных распространенным раком толстой кишки. Современная онкология 2010;(2):18–24. [Tyulyandin S. A., Tryakin A. A., Fedyanin M. Yu. Chemotherapy in patients with advanced colon cancer. Sovremennaya onkologiya = Current Oncology 2010;(2):18–24. (In Russ.)].

7. Федянин М. Ю., Трякин А. А. Капецитабин и флуороурацил в лечении колоректального рака и рака желудка: анализ прямых сравнительных исследований. Клиническая онкология 2012;1:115–8. [Fedyanin M. Yu., Tryakin A. A. Capecitabine and fluorouracil in the treatment of colorectal and gastric cancers: analysis of direct comparison studies. Klinicheskaya onkologiya = Clinical Oncology 2012;1:115–8. (In Russ.)].

8. De Gramont A., Bosset J. F., Milan C. et al. Randomized trial comparing monthly low-dose leucovorin and fluorouracil bolus with bimonthly high-dose leucovorin and fluorouracil bolus plus continuous infusion for advanced colorectal cancer: a French intergroup study. J Clin Oncol 1997;15(2): 808–15. PMID: 9053508. DOI: 10.1200/JCO.1997.15.2.808.

9. Kohne C.-H., Wils J., Lorenz M. et al. Randomized phase III study of high-dose fluorouracil given as a weekly 24-hour infusion with or without leucovorin versus bolus fluorouracil plus leucovorin in advanced colorectal cancer: European Organization of Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Group Study 40952. J Clin Oncol 2003;21(20):3721–8. PMID: 12963704. DOI: 10.1200/JCO.2003.11.122.

10. Thirion P., Michielis S., Pignon J. P. et al. Modulation of fluorouracil by leucovorin in patients with advanced colorectal cancer: an update meta-analysis. J Clin Oncol 2004;22(18):3766–75. PMID: 15365073. DOI: 10.1200/JCO. 2004.03.104.

11. Горбунова В. А., Орел Н. Ф., Бесова Н. С. Современные достижения в клинической химиотерапии злокачественных опухолей. Российский биотерапевтический журнал 2003;2:15–26. [Gorbunova V. A., Orel N. F., Besova N. S. Recent advances in clinical chemotherapy of malignant tumors. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Biotherapeutic Journal 2003;2:15–26. (In Russ.)].

12. Доброва Н. В. Комбинация тегафура (фторафура), лейковорина и оксалиплатина (TELVOX) – новый эффективный режим 1-й линии химиотерапии при метастазах колоректального рака. Русский медицинский журнал 2011;1:18–24. [Dobrova N. V. Combination of tegafur (ftorafur), leucovorin and oxaliplatin (TELVOX): a new effective regimen for first-line treatment of colorectal cancer metastases. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal 2011;1:18–24. (In Russ.)].

13. Личиницер М. Р., Семенов Н. Н. Новые горизонты в применении оксалиплатина (элоксатина). Фарматека 2004;(18):21–5. [Lichinitser M. R., Semenov N. N. New horizons for oxaliplatin (eloxatine). Farmateka = Pharmateca 2004;(18):21–5. (In Russ.)].

14. Личиницер М. Р. Оксалиплатин (элоксатин): новые возможности лечения больных раком и лимфомой. Международный журнал медицинской практики 2001;(2):69–72. [Lichinitser M. R. Oxaliplatin (eloxatin): new treatment options for cancer and lymphoma patients. Mezhduna rodnyy zhurnal meditsinskoy praktiki = International Journal of Medical Practice 2001;(2):69–72. (In Russ.)].

15. Личиницер М. Р. Оксалиплатин (элоксатин): новые возможности лечения больных раком и лимфомой. Провизор 2001;(19):39–41. [Lichinitser M. R. Oxaliplatin (eloxatin): new treatment options for cancer and lymphoma patients. Provizor = Pharmaceutist 2001;(19):39–41. (In Russ.)].

16. Семенов Н. Н. Активность оксалиплатина (элоксатина) при платиночувствительных опухолях. Фарматека 2005;(18):63–5. [Semenov N. N. Activity of oxaliplatin (eloxatin) in platinum-sensitive tumors. Farmateka = Pharmateca 2005;(18):63–5. (In Russ.)].

17. Жукова Л. Г., Личиницер М. Р., Семенов Н. Н. и др. Исследование эффективности и безопасности схемы иритен (иринотекан) + фторурацил + лейковорин в 1-й линии химиотерапии метастатического колоректального рака. Фарматека 2007;(18):84–6. [Zhukova L. G., Lichinitser M. R., Semenov N. N. et al. Efficacy and safety of a combination of iriten(irinotecan) + fluorouracil + leucovorin in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Farmateka = Pharmateca 2007;(18):84–6.

18. Гуторов С. Л. Иринотекан в лечении рака толстой кишки. Русский медицинский журнал 2005;(13):884–7. [Gutorov S. L. Irinotecan in the treatment of colon cancer. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal 2005;(13):884–7. (In Russ.)].

19. Вахабова Ю. В., Семенов Н. Н., Доброва Н. В., Личиницер М. Р. Клиническое изучение комбинированного применения препаратов томудекс (ралтитрексид) и кселода (капецитабин) в 1-й линии лечения больных метастатическим колоректальным раком. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2008;(2):210–2. [Vakhabova Yu. V., Semenov N. N., Dobrova N. V., Lichinitser M. R. Clinical trial of combination of tomudex (raltitrexed) and xeloda (capecitabine) in the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer. Bulleten eksperimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Bio logy and Medicine 2008;(2):210–2. (In Russ.)].

20. Вахабова Ю. В., Доброва Н. В., Личиницер М. Р. Комбинация томудекс (ралтитрексид) и фторафур (тегафур) – новый эффективный режим химиотерапии при метастазах колоректального рака. В кн.: Онкология: национальное руководство. Под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 705–710. [Vakhabova Yu. V., Dobrova N. V., Lichinitser M. R. Combination of tomudex (raltitrexed) and ftorafur (tega-fur): a new effective chemotherapy regimen for colorectal cancer metastases. In: Oncology: national guidelines. Ed. by V. I. Chissov, M. I. Davydova. Moscow: GEOTAR-Media, 2008. Pp. 705–710. (In Russ.)].

21. Доброва Н. В., Вахабова Ю. В., Личиницер М. Р. Химиотерапия 1-й линии при метастазах колоректального рака: томудекс и фторафур. Медицинский вестник 2008;35(462):22–3. [Dobrova N. V., Vakhabova Yu. V., Lichinitser M. R. First-line chemotherapy for colorectal cancer metastases: tomudex and ftorafur. Meditsinskiy vestnik = Medical Bulletin 2008;35(462):22–3. (In Russ.)].

22. Личиницер М. Р. Томудекс – новый эффективный противоопухолевый препарат. Современная онкология 2000;(4):126–31. [Lichinitser M. R. Tomudex: novel effective antitumor agent. Sovremennaya onkologiya = Current Oncology 2000;(4):126–31. (In Russ.)].

23. Личиницер М. Р., Семенов Н. Н. Клиническое изучение режима томудекс + 5-фторурацил при метастазах колоректального рака. Современная онкология 2002;(3):142–4. [Lichinitser M. R., Semenov N. N. Clinical trial of a regimen with tomudex + 5-fluorouracil in colorectal cancer metastases. Sovremennaya onkologiya = Current Oncology 2002;(3):142–4. (In Russ.)].

24. Семенов Н. Н., Вахабова Ю. В., Личиницер М. Р. Новые данные о применении томудекса при злокачественных опухолях. Фарматека 2005;(18):40–3. [Semenov N. N., Vakhabova Yu. V., Lichinitser M. R. New data on the use of tomudex in malignant tumors. Farmateka = Pharmateca 2005;(18):40–3. (In Russ.)].

25. Доброва Н. В. Применение кселоды в лечении метастатического колоректального рака. Фарматека 2010;(17):44–50. [Dobrova N. V. Xeloda in the treatment of metastatic colorectal cancer. Farmateka = Pharmateca 2010;(17):44–50. (In Russ.)].

26. Доброва Н. В. Применение кселоды в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком. Онкология 2011;(1):41–5. [Dobrova N. V. Xeloda in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer. Onkologiya = Oncology 2011;(1):41–5. (In Russ.)].

27. Личиницер М. Р., Семенов Н. Н., Пащенко Н. В.. Капецитабин (кселода) в лечении колоректального рака и рака молочной железы: новые возможности. Фарматека 2002;(12):17–20. [Lichinitser M. R., Semenov N. N., Paschenko N. V. Capecitabine (xeloda) in the treatment of colorectal and breast cancers: new opportunities. Farmateka = Pharmateca 2002;(12):17–20. (In Russ.)].

28. Федянин М. Ю., Трякин А. А. Капецитабин и фторурацил в лечении колоректального рака и рака желудка: анализ прямых сравнительных исследований. Фарматека 2011;(17):20–6. [Fedyanin M. Yu., Tryakin A. A. Cape-citabine and fluorouracil in the treatment of colorectal and gastric cancers: analysis of direct comparison studies. Farmateka = Pharmateca 2011;(17):20–6. (In Russ.)].

29. Семенов Н. Н. Митомицин С – новые возможности химиотерапии. Фарматека 2004;18:69–72. [Semenov N. N. Mitomycin C: new opportunities for chemotherapy. Farmateka = Pharmateca 2004;18:69–72. (In Russ.)].

30. Chau I., Cunningham D. Treatment in advanced colorectal cancer: what when and how? Br J Cancer 2009;100(11):1704–19. PMID: 19436303. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605061.

31. Tournigand C., Andre T., Achille E. et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol 2004;22(2):229–37. PMID: 14657227. DOI: 10.1200/JCO.2004.05.113.

32. Даренская А. Д., Доброва Н. В., Жукова Л. Г. и др. Клинический случай успешного лечения метастатического колоректального рака с достижением полного патоморфологического ответа (первая линия химиотерапии). Фарматека 2016;(8):93–9. [Darenskaya A. D., Dobrova N. V., Zhukova L. G. et al. Successful treatment of metastatic colorectal cancer with achieving complete pathological response (first-line chemotherapy): a case report. Farmateka = Pharmateca 2016;(8):93–9. (In Russ.)].

33. Даренская A. Д., Доброва Н. В. Новый режим первой линии химиотерапии метастатического колоректального рака. Фарматека 2014;(8):57–61. [Darenskaya A. D., Dobrova N. V. New regime of first-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer. Farmateka = Pharmateca 2014;(8):57–61. (In Russ.)].

34. Falcone A., Ricci S., Brunetti I. et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for meta static colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol 2007;25(13):1670–6. PMID: 17470860. DOI: 10.1200/JCO.2006.09.0928.

35. Gruenberger T., Bridgewater J. A., Chau I. et al. Randomized, phase II study of bevacizumab with mFOLFOX6 or FOLFOXIRI in patients with initially unresectable liver metastases from colorectal cancer: resect-ability and safety in OLIVIA. J Clin Oncol 2013;31(Suppl 15):3619. DOI: 10.1200/jco.2013.31.15_suppl.3619.

36. Masi G., Loupakis F., Pollina L. et al. Long-term outcome of initially unresectable metastatic colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil/leucovorin, oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) followed by radical surgery of metastases. Ann Surg 2009;249(3):420–5. PMID: 19247029. DOI: 10.1097/SLA.0b013e31819a0486.

37. Vasile E., Masi G., Fornaro L. et al. A multicenter phase II study of the combination of oxaliplatin, irinotecan and capecitabine in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Br J Cancer 2009;100(11):1720–4. PMID: 19436300. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605075.

38. Ychou M., Viret F., Kramar A. et al. Tritherapy with fluorouracil/leucovorin, irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX): a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases. Cancer Chemoth Pharmacol 2008;62(2):195–201. PMID: 17901955. DOI: 10.1007/s00280-007-0588-3.

39. Therasse P., Arbuck S. G., Eisenhauer E. A. et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. Euro-pean Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 2000;92(3):205–16. PMID: 10655437.

40. Belghiti J., Clavien P. A., Gadzijev S. et al. The Brisbane 2000 terminology of liver anatomy and resections. HPB 2000;(2):333–9.

41. Краевский Н. А., Смольянников А. В., Саркисов Д. С. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Руководство для врачей в 2 томах. Под ред. Н. А. Краевского. М.: Медицина, 1993. С. 134–135. [Kraevskiy N. A., Smolyannikov A. V., Sarkisov D. S. Pathoanatomical diagnosis of human tumors. Guide for physicians. Ed. by N. A. Kraevskiy. Moscow: Meditsina, 1993. Pp. 134–135. (In Russ.)].

42. American Joint Committee on Cancer. Colon and rectum. In: AJCC Сancer Staging Manual. 6th edn. New York: Springer, 2002. Pp. 113–124.

43. Goldberg R. M., Sargent D. J., Morton R. F. et al. A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2004;22(1):23–30. PMID: 14665611. DOI: 10.1200/JCO. 2004.09.046.

44. Masi G., Vasile E., Loupakis F. et al. Randomized trial of two induction chemotherapy regimens in metastatic colorectal cancer: an updated analysis. J Natl Cancer Inst 2011;103(1):21–30. PMID: 21123833. DOI: 10.1093/jnci/djq456.

45. Bursi S., Masi G., Loupakis F. et al. Capecitabin (C), in combination with irinotecan (I) and oxaliplatin (O) (XELOXIRI) as first-line treatment of metastatic colorectal cancer (MCRC): results of a pilot study by the Gruppo Oncologico Nord Ovest. ECCO 2007;5(4):3063.


Для цитирования:


Даренская А.Д., Доброва Н.В. Первый опыт применения нового режима химиотерапии на основе тройной комбинации иринотекан + оксалиплатин + 5-фторурацил в 1-й линии лекарственной терапии метастатического колоректального рака. Онкологическая колопроктология. 2018;8(1):50-66. https://doi.org/10.17650/2220-3478-2018-8-1-50-66

For citation:


Darenskaya A.D., Dobrova N.V. Triple combination of irinotecan + oxaliplatin + 5-fluorouracil as first-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer: first experience with a new treatment regimen. Colorectal Oncology. 2018;8(1):50-66. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2220-3478-2018-8-1-50-66

Просмотров: 276


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-3478 (Print)
ISSN 2413-0583 (Online)