Preview

Онкологическая колопроктология

Расширенный поиск

Влияние гиперэкспрессии топоизомеразы IIα в ткани первичной опухоли толстой кишки на прогноз у больных метастатическим колоректальным раком

https://doi.org/10.17650/2220-3478-2018-8-3-26-35

Полный текст:

Аннотация

Введение. Использование клинико-морфологических характеристик недостаточно для прогнозирования заболевания у больных метастатическим колоректальным раком (мКРР). Агрессивность опухолевого процесса может значительно различаться у пациентов со сходными клиническими и морфологическими признаками заболевания. Предполагается, что эти различия обусловлены молекулярно-биологическими особенностями опухолей и являются дополнительными факторами, прогнозирующими выживаемость больных.

Цель исследования – изучить влияние гиперэкспрессии топоизомеразы IIα (topoIIα) в ткани первичной опухоли толстой кишки на прогноз у больных мКРР.

Материалы и методы. В исследование включали пациентов с мКРР, ранее не получавших лекарственного лечения по поводу диссеминированной болезни, с морфологически верифицированным диагнозом аденокарциномы толстой кишки и получивших в рамках настоящего исследования в качестве 1-й линии лекарственного лечения двухкомпонентный режим химиотерапии на основе оксалиплатина и капецитабина. Проводили оценку непосредственных и отдаленных результатов лечения. Иммуногистохимическим методом в ткани первичной опухоли толстой кишки (в биопсийном / операционном материале), полученной до начала 1-й линии лекарственной терапии, оценивали уровень экспрессии молекулярно-биологического маркера – topoIIα. Полученные данные по экспрессии topoIIα сопоставляли с непосредственными и отдаленными результатами лечения. Проводили анализ влияния экспрессии topoIIα в ткани первичной опухоли на непосредственную клиническую эффективность 1-й линии химиотерапии, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость (ОВ) больных мКРР.

Результаты. У 39 больных мКРР иммуногистохимическим методом проведен анализ экспрессии topoIIα в ткани первичной опухоли. Статистически достоверной взаимосвязи между экспрессией topoIIα в опухоли и выживаемостью без прогрессирования не получено, т. е. медиана последней достоверно не различалась у больных, положительных и отрицательных по topoIIα (p >0,05). При оценке влияния экспрессии topoIIα на ОВ обнаружено статистически достоверное увеличение ОВ в группе пациентов с низкой экспрессией или отсутствием экспрессии topoIIα в опухоли (медиана ОВ 16,30 ± 2,03 мес; 95 % доверительный интервал 12,32–20,28) по сравнению с больными, у которых отмечалась гиперэкспрессия topoIIα (медиана ОВ 7,7 ± 4,98 мес; 95 % доверительный интервал 0,00–17,46), p = 0,007.

Заключение. Гиперэкспрессия topoIIα – фактор неблагоприятного прогноза ОВ больных мКРР, получивших в 1-й линии лекарственного лечения двухкомпонентный режим химиотерапии на основе оксалиплатина и капецитабина.

Об авторах

А. Д. Даренская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Анна Дмитриевна Даренская.

115478 Москва, Каширское шоссе, 23



Н. В. Доброва
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 23



Е. В. Степанова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 23



Список литературы

1. Даренская А.Д., Доброва Н.В. Первый опыт применения нового режима химиотерапии на основе тройной комбинации: иринотекан + оксалиплатин + длительная инфузия 5-фторурацила в 1-й линии лекарственной терапии метастатического колоректального рака. Онкологическая колопроктология 2018;1:50–66.

2. Даренская А.Д., Доброва Н.В. Новый режим первой линии химиотерапии метастатического колоректального рака. Фарматека 2014;8:57–61.

3. Darenskaya A., Dobrova N.V., Lichinitser M. Oxaliplatin, irinotecan, and fluorouracil in the prolonged regimen for the first-line therapy of metastatic colorectal cancer: new therapy regimen. J Clin Oncol 2015;33(Suppl):abstr e14617.

4. Даренская А.Д., Доброва Н.В., Жукова Л.Г. и др. Клинический случай успешного лечения метастатического колоректального рака с достижением полного патоморфологического ответа (первая линия химиотерапии). Фарматека 2016;8:93–9.

5. Baldus S.E. Clinical, pathological and molecular prognostic factors in colorectal carcinomas. Pathologe 2003;24(1):49–60.

6. Bianco A.R., Carlomagno C., de Laurentiis M. et al. Prognostic factors in human colorectal cancer. Tumori 1997;83 (1 Suppl l):S15–18. PMID: 9154061.

7. McLeod H.L., Murray G.I. Tumour markers of prognosis in colorectal cancer. Br J Cancer 1999;79(2):191–203. PMID: 9888457. DOI: 10.1038/sj.bjc.6690033.

8. Piard F., Martin L., Chapusot C. et al. New histologic prognostic factors in colorectal cancer. Gastroenterol Clin Biol 2002;26(Suppl 5):B62–73.

9. Yamada H., Kondo S., Okushiba S. et al. Analysis of predictive factors for recurrence after hepatectomy for colorectal liver metastases. World J Surg 2001;25(9):1129–33.

10. Онкология: учебник с компакт-диском. Под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 560 с.

11. Adachi Y., Inomata M., Kakisako K. et al. Histopathologic characteristics of colorectal cancer with liver metastasis. Dis Colon Rectum 1999;42(8):1053–6. PMID: 10458130.

12. Adachi Y., Yasuda K., Kakisako K. et al. Histopathologic criteria for local excision of colorectal cancer: multivariate analysis. Ann Surg Oncol 1999;6(4):385–88.

13. Ahmed F.E., Vos P.W., Holbert D. Modeling survival in colon cancer: a methodological review. Mol Cancer 2007;6(1):15. PMID: 17295918. DOI: 10.1186/14764598-6-15.

14. Bendardaf R., Lamlum H., Pyrhonen S. Prognostic and predictive molecular markers in colorectal carcinoma. Anticancer Res 2004;24(4):2519–30.

15. Compton C.C. Colorectal carcinoma: diagnostic, prognostic, and molecular features. Mol Pathol 2003;16(4):376–88.

16. Davies R.J., Miller R., Coleman N. Colorectal cancer screening: prospects for molecular stool analysis. Nat Rev Cancer 2005;5:199–209.

17. Forte A., D’Urso A., Gallinaro L.S. et al. Prognostic markers of the epithelial tumors of the large intestine. Ann Ital Chir 2002;73(6):587–96. PMID: 12820582.

18. Houlston R.S. What we could do now: molecular pathology of colorectal cancer. Mol Pathol 2001;54:206–14. PMID: 11477132

19. Zlobec I., Lugli A. Prognostic and predictive factors in colorectal cancer. J Clin Pathol 2008;61(5):561–9. PMID: 18326017. DOI: 10.1136/jcp.2007.054858.

20. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки. М.: Медицина, 1997. 301 с.

21. Делекторская В.В. Молекулярно-биологические маркеры метастазирования и прогноза при раке толстой кишки. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2007. 23 с.

22. Даренская А.Д. Первая линия лекарственной терапии метастатического колоректального рака. Новый режим лечения. Прогностическая значимость молекулярно-биологических маркеров. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2017. 34 с.

23. Степанова Е.В. Клинические и экспериментальные аспекты изучения молекулярно-биологических маркеров при злокачественных новообразованиях. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2008. 24 с.

24. Даренская А.Д., Доброва Н.В., Хоченков Д.А., Степанова Е.В. Прогностическое значение уровня экспрессии екадхерина в ткани первичной опухоли толстой кишки у больных метастатическим колоректальным раком, получивших в первой линии лекарственного лечения новый режим химиотерапии на основе тройной комбинации: иринотекан + оксалиплатин + длительная инфузия 5-фторурацила. Фарматека 2018;7(360):89–96.

25. Даренская А.Д., Доброва Н.В., Степанова Е.В. Молекулы межклеточной адгезии (е-кадхерин, β-катенин) при колоректальном раке: характеристика; роль в механизмах опухолевой инвазии, метастазирования и регуляции опухолевого прогрессирования; влияние на прогноз (обзор литературы). Фарматека 2018;7(360):33–9.

26. Beresford M.J., Wilson G.D., Makris A. Measuring proliferation in breast cancer: practicalities and applications. Breast Cancer Res 1999;162(1):63–8.

27. Zhao H., Yu H., Liu Y. et al. DNA topoisomerase II-alpha as a proliferation marker in human gliomas: correlation with PCNA expression and patient survival. Clin Neuropathol 2008;27(2):83–90. PMID: 18402387.

28. Chang C., Goulding S., Ernshawn W., Carmena M. RNAi analysis reveals an unexpected role for topoisomerase II in chromosome arm congression to a metaphase plate. J Cell Sci 2003;116(Pt 23):4715–26. PMID: 14600258. DOI: 10.1242/jcs.00797.

29. Nitiss J.L. DNA topoisomerase II and its growing repertoire of biological functions. Nat Rev Cancer 2009;65(3):355–62. PMID: 19377505. DOI: 10.1038/nrc2608.

30. Петров С.В., Хасанов Р.Ш., Орлова Р.В. и др. Количественное иммуногистохимическое исследование маркеров клеточного цикла – возможная альтернатива чип-диагностике рака молочной железы. Вопросы онкологии 2007;5: 526–30.

31. Соболева Ю.В. Сравнительный анализ взаимодействия процессов пролиферации, апоптоза и межклеточной адгезии при центральном и периферическом плоскоклеточном раке легкого. Тихоокеанский медицинский журнал 2009;1:61–2.

32. Тарасова М.В., Пожарисский К.М., Тен В.П. и др. Пролиферативные свойства и регуляторы фаз митотического цикла клеток аденокарциномы предстательной железы. Архив патологии 2009;6:20–3.

33. Авдалян А.М., Бобров И.П., Климачев В.В. и др. Активность Topoisomerase IIα и уровень пролиферативной активности по степени бромдезоксиуридиновой (Brdu) метки в лейомиосаркоме тела матки. Архив патологии 2011;1: 24–9.

34. Авдалян А.М. Патоморфологический и иммуногистохимический анализ лейомиомы и лейомиосаркомы тела матки: дифференциальная диагностика и прогноз. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Новосибирск, 2013. 35 с.

35. Guidance for Industry Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics. U.S. Department of Health and Human Services, FDA, CDER, CBER, 2007.

36. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 2000;92(3):205–16. PMID: 10655437.


Для цитирования:


Даренская А.Д., Доброва Н.В., Степанова Е.В. Влияние гиперэкспрессии топоизомеразы IIα в ткани первичной опухоли толстой кишки на прогноз у больных метастатическим колоректальным раком. Онкологическая колопроктология. 2018;8(3):26-35. https://doi.org/10.17650/2220-3478-2018-8-3-26-35

For citation:


Darenskaya A.D., Dobrova N.V., Stepanova E.V. Impact of topoisomerase IIα overexpression in the primary colon tumor on the prognosis of metastatic colorectal cancer. Colorectal Oncology. 2018;8(3):26-35. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2220-3478-2018-8-3-26-35

Просмотров: 66


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-3478 (Print)
ISSN 2413-0583 (Online)