Preview

Тазовая хирургия и онкология

Расширенный поиск

Резекция органов с метастазами при применении комбинации химиотерапии и анти-EGFR антител у больных нерезектабельным метастатическим раком толстой кишки: проспективное нерандомизированное многоцентровое исследование II фазы

https://doi.org/10.17650/2220-3478-2019-9-1-65-72

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования — оценка частоты выполнения резекций органов с метастазами при применении химиотерапии и анти-EGFR моноклональных антител в общей популяции больных метастатическим раком толстой кишки с диким типом генов RAS. Материалы и методы. Проведено многоцентровое нерандомизированное проспективное исследование по оценке частоты выполнения резекций органов с метастазами. Статистическая гипотеза предполагала, что добавление анти-EGFR антител должно увеличить частоту метастазэктомий с 5 до 15 %, что при а = 0,05 и мощности 80 % определяет необходимость включения в исследование 50 пациентов. Основной критерий эффективности — частота резекций органов с метастазами. Вторичными критериями эффективности явились частота объективных эффектов, выживаемость без прогрессирования, продолжительность жизни; отдельно оценена переносимость терапии.

Результаты. Объективный эффект зарегистрирован у 18 (36 %) из 50 пациентов, контроль болезни — у 32 (64 %) из 50, прогрессирование — у 18 (36 %). Радикальная резекция органов с метастазами выполнена 8 (16 %) из 50 пациентов: у 1 пациента — резекция легких, у 7 — операции на печени. В группе пациентов с изолированным поражением печени частота метастазэктомии составила 24 % (6 из 25 пациентов). При медиане наблюдения 14 мес (от 1 до 34 мес) медиана выживаемости без прогрессирования составила 8мес (95 % доверительный интервал 6,2—9,8), медиана продолжительности жизни — 26мес (95 % доверительный интервал 19,7—32,2). Расчетная 2-летняя общая выживаемость в группе с резекций составила 83 % против 51 % в группе пациентов, которым метастазы не удалялись.

Выводы. Добавление анти-EGFR моноклональных антител к стандартным двойным комбинациям химиотерапии (FOLFOX/FOLFIRI) увеличивает частоту выполнения удаления метастазов при нерезектабельном метастатическом раке толстой кишки, что ассоциировано с выраженным увеличением продолжительности жизни пациентов.

Об авторах

М. Ю. Федянин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Михаил Юрьевич Федянин

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Л. Ю. Владимирова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Россия

344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63



Н. А. Абрамова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Россия

344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63



А. Э. Сторожакова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Россия

344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63



И. Л. Попова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Россия

344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63



Н. М. Тихановская
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Россия

344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63



Е. А. Калабанова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Россия

344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63



Е. Г. Панина
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Россия

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, 2



А. И. Арзамасцева
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Россия

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, 2



Е. Г. Рыбаков
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Россия

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, 2



Л. В. Болотина
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3



Т. В. Устинова
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3



А. А. Качмазов
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3



И. А. Покатаев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. А. Трякин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



О. В. Сехина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Д. А. Чекини
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Х. Х.-М. Эльснукаева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Д. В. Подлужный
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



С. А. Тюляндин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



О. И. Кит
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Россия

344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63



Список литературы

1. Van Cutsem E., Kohne C.H., Hitre E. et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2009;360(14):1408—17. DOI: 10.1056/NEJMoa0805019.

2. Douillard J.Y., Siena S., Cassidy J. et al. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2014;25(7):1346—55. DOI: 10.1093/an-nonc/mdu141.

3. Arnold D., Lueza B., Douillard J.Y. et al. Prognostic and predictive value of primary tumour side in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with chemotherapy and EGFR directed antibodies in six randomized trials. Ann Oncol 2017;28(8):1713—29. DOI: 10.1093/an-nonc/mdx175.

4. Engstrand J., Nilsson H., Stromberg C. et al. Colorectal cancer liver metastases — a population-based study on incidence, management and survival. BMC Cancer 2018;18(1):78. DOI: 10.1186/s12885-017-3925-x.

5. Lopez-Crapez E., Adenis A., Thezenas S. et al. FOLFIRINOX plus cetuximab (CET) or bevacizumab (BEV) in patients (pts) with initially unresectable colorectal liver metas-tases (CRLM) with BRAF mutated (mut) tumors: A subgroup analysis of the UNICANCER PRODIGE 14-ACCORD 21 (METHEP2) trial. J Clin Oncol;15(suppl):3548-354.

6. Geissler M., Riera-Knorrenschild J., Tan-napfel A. et al. mFOLFOXIRI + panitu-mumab versus FOLFOXIRI as first-line treatment in patients with RAS wild- type metastatic colorectal cancer m(CRC): A randomized phase II VOLFI trial of the AIO (AIO- KRK0109). J Clin Oncol;15(suppl):3509.

7. Poston G., Adam R., Xu J. et al. The role of cetuximab in converting initially unresectable colorectal cancer liver metastases for resection. Eur J Surg Oncol 2017;43(11):2001—11. DOI: 10.1016/j.ejso.2017.07.021.

8. Heinemann V., Rivera F., O’Neil B.H. et al. A study-level meta-analysis of efficacy data from head-to-head first-line trials of epidermal growth factor receptor inhibitors versus bevacizumab in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer 2016;67:11-20. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.07.019.

9. Venook A., Niedzwiecki D., Lenz H. et al. CALGB/SWOG 80405: analysis of patients undergoing surgery as part of treatment strategy. Ann Oncol 2014;25(suppl):abstr. LBA10.

10. Delaunoit T., Alberts S.R., Sargent D.J. et al. Chemotherapy permits resection of metastatic colorectal cancer: experience from Intergroup N9741. Ann Oncol 2005;16(3):425—9. DOI: 10.1093/annonc/mdi092.

11. Okines A., Puerto O.D., Cunningham D. et al. Surgery with curative-intent in patients treated with first-line chemotherapy plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer First BEAT and the randomised phase-III NO16966 trial. Br J Cancer 2009;101(7):1033—8. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605259.

12. Kohne C., Bokemeyer C., Heeger S. et al. Efficacy of chemotherapy plus cetuximab according to metastatic site in KRAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): analysis of CRYSTAL and OPUS studies. J Clin Oncol 2011;29(suppl):abstr.3576.

13. Kohne C.H., Poston G., Folprecht G. et al. FOLFIRI plus cetuximab in patients with liver-limited or nonliver-limited RAS wild-type metastatic colorectal cancer: a retrospective subgroup analysis of the CRYSTAL study. Eur J Surg Oncol 2016;42(10):1540—7. DOI: 10.1016/j.ejso.2016.05.038.

14. Folprecht G., Grothey A., Alberts S. et al. Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumour response and resection rates. Ann Oncol 2005;16(8):1311 —9. DOI: 10.1093/annonc/mdi246.

15. Stintzing S., Modest D.P., Fischer von Weikersthal L. et al. Independent radiological evaluation of objective response, early tumor shrinkage, and depth of response in FIRE-3 (AIO KRK-0306) in the final RAS evaluable population. Ann Oncol 2014;25(suppl):abstr.LBA11.

16. Adam R., Aloia T., Levi F. et al. Hepatic resection after rescue cetuximab treatment for colorectal liver metastases previously refractory to conventional systemic therapy. J Clin Oncol 2007;25(29):4593-602. DOI: 10.1200/JCO.2007.10.8126

17. Pietrantonio F., Morano F., Corallo S. et al. First-line FOLFOX plus panitumumab (Pan) followed by 5FU/LV plus Pan or single-agent Pan as maintenance therapy in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): The VALENTINO study. J Clin Oncol;15(suppl):3505.

18. Modest D.P., Denecke T., Pratschke J. et al. Surgical treatment options following chemotherapy plus cetuximab or bevacizumab in metastatic colorectal cancer-central evaluation of FIRE-3. Eur J Cancer 2018;88: 77-86. DOI: 10.1016/j.ejca.2017.10.028.


Для цитирования:


Федянин М.Ю., Владимирова Л.Ю., Абрамова Н.А., Сторожакова А.Э., Попова И.Л., Тихановская Н.М., Калабанова Е.А., Панина Е.Г., Арзамасцева А.И., Рыбаков Е.Г., Болотина Л.В., Устинова Т.В., Качмазов А.А., Покатаев И.А., Трякин А.А., Сехина О.В., Чекини Д.А., Эльснукаева Х.Х., Подлужный Д.В., Тюляндин С.А., Кит О.И. Резекция органов с метастазами при применении комбинации химиотерапии и анти-EGFR антител у больных нерезектабельным метастатическим раком толстой кишки: проспективное нерандомизированное многоцентровое исследование II фазы. Тазовая хирургия и онкология. 2019;9(1):65-72. https://doi.org/10.17650/2220-3478-2019-9-1-65-72

For citation:


Fedyanin M.Y., Vladimirova L.Y., Abramova N.A., Storozhakova A.E., Popova I.L., Tikhanovskaya N.M., Kalabanova E.A., Panina Е.G., Arzamastseva A.I., Rybakov E.G., Bolotina L.V., Ustinova T.V., Kachmazov А.А., Pokataev I.A., Tryakin A.A., Sekhina O.V., Chekini D.A., Elsnukaeva K.K., Podluzhniy D.V., Tjulandin S.A., Kit O.I. Metastasectomy in patients with non-resectable metastatic colorectal cancer receiving chemotherapy and anti-EGFR antibodies: a prospective, non-randomized, multicenter, phase II study. Pelvic Surgery and Oncology. 2019;9(1):65-72. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2220-3478-2019-9-1-65-72

Просмотров: 44


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-9594 (Online)