Preview

Хирургия и онкология

Расширенный поиск

Эпигенетические и генетические нарушения функций генов BRCA1 / 2 у больных солитарным раком яичников и раком яичников при полинеоплазии

https://doi.org/10.17650/2686-9594-2021-11-2-11-18

Аннотация

Введение. Рак яичников (РЯ) – сложное и малоизученное заболевание, уносящее жизни до 70–80 % пациенток. Поэтому практических врачей интересует любая перспектива улучшения выживаемости данной категории больных. С этих позиций изучение генетических и эпигенетических функций, связанных с возникновением этой патологии, нам кажется своевременным и перспективным.
Цель исследования – изучить клинико-морфологические особенности опухолей у больных РЯ с учетом наличия мутаций и метилирования генов BRCA1/2.
Материалы и методы. В исследование было включено 180 больных РЯ (FIGO I–IV стадии), получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России с 2008 по 2019 г. В соответствии с BRCA-статусом и количеством первичных опухолей пациентки были поделены на 3 группы. Объектами исследований явились венозная кровь больных, клинические образцы РЯ (биопсийный материал), а также архивные образцы гистологических препаратов и парафиновые блоки. Образцы ДНК из цельной крови пациенток протестированы на наличие герминальных мутаций BRCA1 5382insC, BRCA1 4153delA, BRCA1 185delAG, BRCA2 6174delT методом пиросеквенирования. ДНК из биопсийного материала и архивных парафиновых срезов проанализированы на наличие метилирования в промоторах генов BRCA1 и BRCA2 методом бисульфитного пиросеквенирования на приборе PyroMark Q24 (Qiagen, США) с использованием специфических праймеров, амплифицирующих локусы, содержащие промоторные области генов BRCA1 и BRCA2.
Результаты. Проведенное молекулярно-генетическое тестирование показало, что частота встречаемости мутаций гена BRCA1 у больных солитарным РЯ составила 21,1 % (38/148), а у больных РЯ при полинеоплазии – 40,6 % (13/32). Частота встречаемости метилирования промотора гена BRCA1 у больных солитарным РЯ составила 12,2 % (18/148), а в группе больных РЯ при полинеоплазии – 3,1 % (1 наблюдение). В 100 % случаев опухоль яичников при наличии метилирования была представлена серозной аденокарциномой: в 15 (78,9 %) наблюдениях – high grade и в 4 (21,1 %) – low grade.
Выводы. Гиперметилирование промотора BRCA1 было выявлено только в группе больных спорадическим серозным РЯ. Метилирование не было обнаружено у больных несерозным РЯ, а также у больных РЯ – носительниц мутаций гена BRCA1 (как при солитарном РЯ, так и при первично-множественном процессе).

Об авторах

М. Э. Эсенова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Мээрим Эсеновна Эсенова

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Ю. Г. Паяниди
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



С. В. Винокурова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. С. Шевчук
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. Н. Тихоновская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



К. И. Жорданиа
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. Доступно по: https://glavonco.ru/cancer_register/%D0%9F%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D1%89%D1%8C%20 2019.pdf.

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2015. Доступно по: http://www.oncology.ru/service/statistics/condition/2015.pdf.

3. Филиппова М.Г., Шендрикова Т.А., Портной С.М., Жорданиа К.И. Мутации генов BRCA1/2 в ранней диагностике рака яичников у больных с синдромом семейного рака молочной железы/рака яичников. Клиническое наблюдение. Онкогинекология 2020;(3):63, 64. Доступно по: https://osors.ru/oncogynecology/JurText/j2020_3/03_20_63.pdf.

4. Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Савостикова М.В. и др. Некоторые нюансы патогенеза рака яичников. Онкогинекология 2016;(1):36–46. Доступно по: https://osors.ru/oncogynecology/JurText/j2016_1/01_16_36.pdf.

5. Lande-Diner L., Zhang J., Ben-Porath I. et al. Role of DNA methylation in stable gene repression. J Biol Chem 2007;282:12194–200.

6. Brianese R.C., Nakamura K.D.M., Almeida F. et al. BRCA1 deficiency is a recurrent event in early-onset triplenegative breast cancer: a comprehensive analysis of germline mutations and somatic promoter methylation. Breast Cancer Res Treat 2018;167:803–14. DOI: 10.1007/s10549-017-4552-6.

7. Cai F., Ge I., Wang M. et al. Pyrosequencing analysis of BRCA1 methylation level in breast cancer cells. Tumour Biol 2014;35(4):3839–44. DOI: 10.1007/s13277-013-1508-2.

8. Li L., Zhang Y., Li N. et al. Nidogen-1: a candidate biomarker for ovarian serous cancer. Jpn J Clin Oncol 2015;45(2):176–82.

9. Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Гокадзе Н.Н., Калиничева Е.В. Рак яичников, мутации BRCA и ингибиторы PARP. Онкогинекология 2017;(1):38, 39. Доступно по: https://osors.ru/oncogynecology/JurText/j2017_1/01_17_37.pdf.

10. Анискина А.С., Паяниди Ю.Г., Артамонова Е.В. и др. Синхронные эндометриоидные аденокарциномы яичников и тела матки: клиническая картина, диагностика, лечение, прогноз (обзор литературы). Онкогинекология 2021;(1):38–49.

11. Sedic M., Skibinski A., Brown N. et al. Haploinsuffi ciency for BRCA1 leads to cell-type-specific c genomic instability and premature senescence. Nat Commun 2015;6:7505. DOI: 10.1038/ncomms8505.

12. Vaclov T., Gуmez-Lуpez G., Setiqn F. et al. DNA repair capacity is impaired in healthy BRCA1 heterozygous mutation carriers. Breast Cancer Res Treat 2015;152: 271–82. DOI: 10.1007/s10549-015-3459-3.

13. Паяниди Ю.Г., Абрамов П.М., Гокадзе Н.Н. и др. Роль генетических и эпигенетических нарушений функций гена BRCA1 при раке яичников и раке молочной железы. Онкогинекология 2020;(1):44, 45.

14. Suijkerbuijk K.P.M., Fackler M.J., Sukumar S. et al. Methylation is less abundant in BRCA1-associated compared with sporadic breast cancer. Ann Oncol 2008;19: 1870–4. DOI: 10.1093/annonc/mdn409. 15. Tung N., Miron A., Schnitt S.J. et al. Prevalence and predictors of loss of wild type BRCA1 in estrogen receptor positive and negative BRCA1-associated breast cancers. Breast Cancer Res 2010;12(6):R95. DOI: 10.1186/bcr2776.

15. Dworkin A.M., Spearman A.D., Tseng S.Y. et al. Methylation not a frequent “second hit” in tumors with germline BRCA mutations. Fam Cancer 2009;8:339–46. DOI: 10.1007/s10689-009-9240-1.


Рецензия

Просмотров: 320


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2949-5857 (Online)