Влияние предоперационного лечения на частоту послеоперационных осложнений при раке верхнеампулярного отдела прямой кишки

Введение. Необходимость предоперационного лечения при раке верхнеампулярного отдела прямой кишки остается предметом обсуждений, что делает актуальным дальнейшее изучение этой темы.

Цель исследования – оценка частоты послеоперационных осложнений в зависимости от вида предоперационного лечения.

Материалы и методы. Ретроспективное когортное многоцентровое исследование, в ходе которого проанализированы данные историй болезни больных раком верхнеампулярного отдела прямой кишки из архива ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России, ФГБУ «НМИЦ колопроктологии имени А. Н. Рыжих» минздрава России и ГБУЗ Ставропольского края «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер» за период с 2007 г. по 2020 г. Пациенты были разделены на 3 группы: лучевой терапии (ЛТ) (5 × 5 Гр), неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) (4 курса XELOX (capecitabine plus oxaliplatin) до операции) и хирургии. Основным изучаемым параметром была частота развития несостоятельности анастомоза (НА). Также оценивали общую частоту послеоперационных осложнений III–Iv степени тяжести по классификации хирургических осложнений Clavien–Dindo, проведения сфинктеросохраняющих операций, формирования стомы, послеоперационную летальность.

Результаты. В группы ЛТ, НАХТ и хирургии вошли 110, 188 и 103 пациента соответственно. Исследуемые в группах были сопоставимы по полу и статусу согласно классификации Американского общества анестезиологов (American Society of Anesthesiologists, ASA) и степени дифференцировки опухоли. Послеоперационные осложнения III– Iva степени тяжести по Clavien–Dindo (во всех случаях были связаны с развитием НА) развились у 8 (6,8 %) пациентов из группы НАХТ в сравнении с 11 (10,0 %) пациентами из группы ЛТ (р = 0,379) и 12 (11,7 %) из группы хирургического лечения (р = 0,208). между группами ЛТ и хирургии не зафиксировано достоверных различий по этому показателю (р = 0,698). R0-резекцию удалось провести у 117 (99,2 %) пациентов в группе НАХТ в сравнении с 107 (97,3 %) пациентами в группе ЛТ (р = 0,280) и 103 (100 %) в группе хирургического лечения (р = 0,349). Группы ЛТ и хирургии также достоверно не различались по показателю частоты проведения R0-резекций (р = 0,091). Летальный исход зарегистрирован у 1 (0,84 %) пациента на фоне проведения НАХТ, в других группах летальных исходов на фоне лечения не отмечено (р = 0,283). Статистически значимо на частоту НА влиял только один параметр – мужской пол: отношение рисков (ОР) 2,875; 95 % доверительный интервал (ДИ) 1,24–6,63; р = 0,003.

Заключение. Исследование данных историй болезни больных раком верхнеампулярного отдела прямой кишки, проведенное нами, показало, что предоперационное лечение не влияло на частоту возникновения послеоперационных осложнений.

1. Folkesson J., Birgisson H., Pahlman L. et al. Swedish Rectal Cancer Trial: long lasting benefits from radiotherapy on survival and local recurrence rate. J Clin Oncol 2005;23(24):5644–50. DOI: 10.1200/JCO.2005.08.144

2. Sebag-Montefiore D., Stephens R.J., Steele R. et al. Preoperative radiotherapy versus selective postoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (MRC CR07 and NCIC-CTG C016): a multicentre, randomised trial. Lancet 2009;373(9666):811–20. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60484-0

3. van Gijn W., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D. et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol 2011;12(6):575–82. DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3

4. Zhang Y., Sun Y., Xu Z. et al. Is neoadjuvant chemoradiotherapy always necessary for mid/high local advanced rectal cancer: A comparative analysis after propensity score matching. Eur J Surg Oncol 2017;43(8):1440–6. DOI: 10.1016/j.ejso.2017.04.007.

5. Taylor F.G., Quirke P., Heald R.J. et al. Preoperative magNETic resonance imaging assessment of circumferential resection margin predicts disease-free survival and local recurrence: 5-year follow-up results of the MERCURY study. J Clin Oncol 2014;32(1):34–43. DOI: 10.1200/JCO.2012.45.3258

6. Seymour M.T., Morton D. FOxTROT: an international randomised controlled trial in 1052 patients (pts) evaluating neoadjuvant chemotherapy (NAC) for colon cancer. J Clin Oncol 2019;37(15):3504. DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15. Available at: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.3504

7. Кочкина С.О., Гордеев С.С., Мамедли З.З. Неоадъювантная химиотерапия в лечении рака прямой кишки без поражения мезоректальной фасции с негативными факторами прогноза. Тазовая хирургия и онкология 2020;10(2):42–6. DOI: 10.17650/2686-9594-2020-10-2-42-46

8. Кочкина, С.О., Мамедли З.З., Гордеев С.С. Персонализированное лечение больных операбельным раком прямой кишки с негативными факторами прогноза. Тезисы VI Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2020». СПб: АННМО «Вопросы онкологии», 2020. С. 4. Доступно по: https://forum-onco.ru/upload/unsorted/forum_tezis_2020.pdf

9. Papaccio F., Roselló S., Huerta M. et al. Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer. Cancers 2020;12(12):3611. DOI: 10.3390/cancers12123611.

10. Bahadoer R.R., Dijkstra E.A., van Etten B. et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22(1):29–42. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6

11. Morton D., Seymour M., Magill L. et al. Preoperative chemotherapy for operable colon cancer: Mature results of an international randomized controlled trial. J Clin Oncol 2023;41(8):1541–52. DOI: 10.1200/JCO.22.00046

12. Schwartz L.H., Litière S, de Vries E. et al. RECIST 1.1 –Update and clarification: From the RECIST committee. Eur J Cancer 2016;62:132–7. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.03.081

13. Van Rooijen S.J., Huisman D., Stuijvenberg M. et al. Intraoperative modifiable risk factors of colorectal anastomotic leakage: Why surgeons and anesthesiologists should act together. Int J Surg 2016;36(PtA):183–200. DOI: 10.1016/j.ijsu.2016.09.098.

14. Tabchouri N., Eid Y., Manceau G. et al. Neoadjuvant treatment in upper rectal cancer does not improve oncologic outcomes but increases postoperative morbidity. Anticancer Res 2020;40(6):3579–87. DOI: 10.21873/anticans.14348

15. Bertelsen C.A., Andreasen A.H., Jørgensen T. et al. Anastomotic leakage after anterior resection for rectal cancer: risk factors. Colorec tal Dis 2010;12(1):37–43. DOI: 10.1111/j.1463-1318.2008.01711.x

16. Alekseev M., Rybakov E., Khomyakov E. et al. Intraoperative fluorescence angiography as an independent factor of anastomotic leakage and a nomogram for predicting leak for colorectal anastomoses. Ann Coloproctol 2022;38(5):380–6. DOI: 10.3393/ac.2021.00171.0024

17. Chernyshov S., Alexeev M., Rybakov E. et al. Risk factors and inflammatory predictors for anastomotic leakage following total mesorectal excision with defunctioning stoma. Pol Przegl Chir 2018;90(3):31–6. DOI: 10.5604/01.3001.0011.8169

18. Лебедько М.С., Гордеев С. С., Алиева Э. В. и др. Факторы риска развития несостоятельности колоректального анастомоза и методы ее профилактики: ретроспективное когортное исследование. Тазовая хирургия и онкология 2022;12(2):17–27. DOI: 10.17650/2686-9594-2022-12-2-17-27

19. Uehara K., Hiramatsu K., Maeda A. et al. Neoadjuvant oxaliplatin and capecitabine and bevacizumab without radiotherapy for poor-risk rectal cancer: N-SOG 03 Phase II trial. Jpn J Clin Oncol 2013;43(10):964–71. DOI: 10.1093/jjco/hyt115

20. Pommergaard H.C., Gessler B , Burcharth J. et al. Preoperative risk factors for anastomotic leakage after resection for colorectal cancer: a systematic review and meta‐analysis. Colorectal Dis 2014;16(9):662–71. DOI: 10.1111/codi.12618

21. Rutegård M., Boström P., Haapamäki M. et al. Current use of diverting stoma in anterior resection for cancer: population-based cohort study of total and partial mesorectal excision. Int J Colorectal Dis 2016;31(3):579–85. DOI: 10.1007/s00384-015-2465-6

22. Glynne-Jones R., Hall M.R., Lopes A. et al. BACCHUS: A randomised non-comparative phase II study of neoadjuvant chemotherapy (NACT) in patients with locally advanced rectal cancer (LARC). Heliyon 2018;4(9):e00804. DOI: 10.1016/j.heliyon.2018.e00804